Эндоксан таблетки инструкция

Содержание:

Состав

В 1 таблетке циклофосфамида 50 мг.

Кальция карбонат, макрогол, полисорбат кармеллоза натрия, поливидон, сахароза, тальк, титана диоксид, желатин, кальция гидрофосфат, глицерол, крахмал, магния стеарат, кремния диоксид, лактоза как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в сахарной оболочке 50 мг в упаковке по 50 шт.

Порошок во флаконе для приготовления раствора для внутривенных введений.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Циклофосфамид относится к алкилирующим цитостатическим препаратам. В клетках опухоли он биотрансформируется до активных метаболитов, которые нарушают синтез ДНК и РНК, образуя поперечные соединения между их нитями, блокируют митотическое деление и ингибируют синтез белка.

Фармакокинетика

Циклофосфамид полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активных алкилирующих метаболитов. Часть из них трансформируется в неактивные метаболиты, часть превращается в метаболиты с цитотоксическим действием. При внутривенном введении максимум концентрации метаболитов определяется через 2-3 часа. Выводится почками в виде метаболитов, а 5 — 25% дозы с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения — 7 часов (взрослые) и 4 часа (дети).

Показания к применению

  • лимфогранулематоз;
  • множественная миелома;
  • острый лимфобластный лейкоз;
  • лимфосаркома;
  • неходжкинские лимфомы;
  • рак молочной железы;
  • хронический лимфолейкоз;
  • нейробластома;
  • рак яичников;
  • остеогенная саркома;
  • ретинобластома.

В сочетании с прочими противоопухолевыми препаратами назначается для лечения рака шейки матки, мочевого пузыря, легкого, саркомы мягких тканей, предстательной железы, ретикулосаркомы.

Как иммуносупрессивный препарат применяется при прогрессирующих коллагенозах, ревматоидном и псориатическом артрите, нефротическом синдроме, для профилактики отторжения трансплантата.

Противопоказания

  • цистит;
  • угнетение функции костного мозга;
  • выраженная кахексия;
  • задержка мочеиспускания;
  • беременность;
  • острые инфекции;
  • терминальные стадии заболеваний;
  • повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначается при тяжелых заболеваниях печени, почек и сердца, подагре, адреналэктомии, угнетении костного мозга, нефроуролитиазе.

Побочные действия

  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
  • тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, стоматит, диарея или запор, колит, желтуха;
  • алопеция;
  • сыпь, зуд кожи, крапивница;
  • пигментация кожи;
  • геморрагический уретрит и цистит, гиперурикемия, нарушение функции почек, нефропатия;
  • геморрагический миокардит (редко);
  • легочный фиброз (при длительном лечении высокими дозами);
  • аменорея, нарушение оогенеза и сперматогенеза иногда необратимого характера;

Эндоксан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования выбирается индивидуально в зависимости от клинического случая. Таблетки Эндоксан применяют внутрь за 30 мин. до еды, можно через 2 ч. после приема пищи. Обычно Эндоксан 50 мг назначается от 1 до 4 таблеток в сутки (50-200 мг) 2-3 недели.

При внутривенном введении препарат растворяют. Назначают 50-100 мг/м2 ежедневно. Если инъекции проводятся 3 раза в неделю, то доза составляет 100-200 мг/м2, раз в 2 недели — 600-750 мг/м2. При выполнении инъекций раз месяц вводится 1500-2000мг/м2, при этом суммарная доза курсового лечения должна составлять 6-14 г.

С целью контроля степени миелосупрессии (содержание лейкоцитов и тромбоцитов) регулярно делают анализ крови. Необходимо следить за анализом мочи на присутствие эритроцитов, что свидетельствует о развитии геморрагического цистита. При его появлении лечение прекращают. Также прерывают лечение в случае присоединения инфекций, как следствия тяжелой миелосупресии. Следует воздерживаться от приема алкоголя.

Передозировка

В случае передозировки имеет место усиление побочных реакций, в частности миелосупрессии или кардиотоксичности. Антидота нет. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Применение с урикозурическими противоподагрическими препаратами увеличивает риск нефропатии, поскольку циклофосфамид вызывает повышенное образование мочевой кислоты.

При применении с аллопуринолом усиливается токсическое воздействие на костный мозг.

Индукторы микросомального окисления усиливают метаболизм циклофосфамида, что влечет повышенное образование метаболитов и усиление активности препарата.

Циклофосфамид повышает антикоагулянтную активность препаратов, усиливает кардиотоксическое действие противоопухолевых антибиотиков доксорубицина и даунорубицина.

Применение с иммунодепрессантами (ГКС, азатиоприн, циклоспорин, хлорамбуцил, меркаптопурин) повышает риск возникновения инфекций и развития вторичных опухолей.

Использование лучевой терапии и ЛС, вызывающих миелосупрессию, усиливает угнетение костного мозга.

Применение циклофосфамида и ловастатина у пациентов с трансплантированным сердцем сопряжено с высоким риском некроза скелетных мышц и ОПН.

Эндоксан – противоопухолевый препарат с заживляющим, иммунодепрессивным и противовоспалительным действиями, применяемый в терапии онкологических заболеваний.

Читайте также:  Анализы перед удалением желчного пузыря

Форма выпуска и состав Эндоксана

Эндоксан выпускается в виде покрытых сахарной оболочкой таблеток и в виде порошка для приготовления раствора для инъекционного введения.

Основным действующим веществом препарата является циклофосфамид.

В качестве вспомогательных веществ в таблетках препарата выступают: кармеллоза натрия, карбонат кальция, моногидроген фосфат кальция, глицерин, желатин, лактоза, стеарат магния, маисовый крахмал, макрогол, сахароза, полисорбат, диоксид кремния, поливидон, диоксид титана, тальк.

Порошок для приготовления раствора для инъекционного введения выпускается по 200, 500 мг и 1 г.

Фармакологическое действие Эндоксана

Циклофосфамид, являющийся основным действующим веществом препарата, представляет собой алкилирующий цитостатический препарат, близкий по химическому составу к азотным аналогам иприта.

Механизм его действия, предположительно, заключается в формировании поперечных сшивок нитей РНК и ДНК, ингибировании синтеза белка.

Эндоксан обладает противоопухолевым действием. Алкилирует структурные компоненты ДНК (пиримидины, пурины) и формирует ковалентные связи с нуклеофильными соединениями.

Циклофосфамид оказывает иммуносупрессивное действие, блокирует деление клеток опухоли и тормозит развитие онкологического заболевания.

По отзывам Эндоксан является эффективным препаратом для лечения лимфатических нарушений и злокачественных опухолей в составе комплексной терапии.

Показания к применению Эндоксана

По инструкции Эндоксан может применяться для терапии:

  • острого лимфобластного и хронического лимфолейкоза, неходжкинских форм лимфомы, лимфогранулематоза, множественной миеломы, нейробластомы, рака яичников, молочной железы, грибовидного микоза, ретинобластомы;
  • герминогенных опухолей, рака легкого, шейки матки, мочевого пузыря, предстательной железы, ретикулосаркомы, саркомы мягких тканей, опухоли Вильмса, саркомы Юинга вместе с другими противоопухолевыми лекарственными средствами;
  • прогрессирующих аутоиммунных заболеваний (псориатического, ревматоидного артрита, коллагенозов, нефротического синдрома, аутоиммунной гемолитической анемии) и подавления отторжения трансплантата как иммуносупрессивное средство.

Противопоказания

По инструкции Эндоксан не применяется при:

  • повышенной чувствительности к циклофосфамиду и вспомогательным веществам препарата;
  • выраженных нарушениях в работе костного мозга;
  • задержке мочеиспускания;
  • наличии активных инфекций;
  • цистите;
  • беременности и лактации.

Препарат с осторожностью назначается при:

  • инфильтрации опухолевыми клетками и угнетении функции костного мозга;
  • тяжелых заболеваниях сердца, почек, печени;
  • подагре;
  • адреналэктомии;
  • нефроуролитиазе;

а также после химио- и лучевой терапии.

Способ применения и дозировка Эндоксана

Эндоксан может применяться внутримышечно, внутривенно, внутриплеврально или внутрь.

Порошок Эндоксана перед введением растворяют водой для инъекций или раствором хлорида натрия.

Внутрь препарат принимается за полчаса или спустя 2 часа после приема пищи.

Дозировка и кратность применения:

  • по 50–100 мг/кв.м каждый день 2–3 недели;
  • по 100–200 мг/кв.м 2-3 раза в неделю 3-4 недели;
  • по 600–750 мг/кв.м раз в 2 недели;
  • по 1500–2000 мг/кв.м раз в 3-4 недели до достижения суммарной дозы 6-14 г;
  • внутрь по 1–3 мг/кг веса каждый день 2–3 недели.

Дозировка средства подбирается в зависимости от противоопухолевого действия или лейкопении.

Побочные действия Эндоксана

По отзывам Эндоксан может вызывать различные побочные действия.

ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, стоматит, дискомфорт в абдоминальной области.

Система кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Кожа и кожные придатки: алопеция, сыпь на коже, изменения ногтей, пигментация кожи.

Печень: увеличение уровня печеночных ферментов, уровня билирубина.

Мочевыделительная система: геморрагические уретриты/циститы, некроз почечных канальцев, фиброз мочевого пузыря, нарушения в работе почек, нефропатия, гиперурикемия.

Дыхательная система: интерстициальный легочный фиброз при введении высоких доз лекарственного средства в течение длительного времени.

Сердечно-сосудистая система:при введении высоких доз у некоторых больных отмечались кардиотоксичность, а также эпизоды застойной сердечной недостаточности.

Репродуктивная система: нарушение сперматогенеза и оогенеза, аменорея, олигоспермия, азооспермия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Прочие: отечность, покраснение, боль в месте введения, повышенная потливость, прилив крови к лицу, головная боль.

Канцерогенность: развитие вторичных злокачественных опухолей у отдельных пациентов, ранее лечившихся данным препаратом или другими противоопухолевыми средствами.

Передозировка

При передозировке применяются поддерживающие мероприятия, которые включают соответствующее лечение инфекций, проявлений кардиотоксичности и миелосупрессии.

Применение при беременности и лактации

Препарат Эндоксан противопоказан к применению в периоды беременности и кормления ребенка грудным молоком.

Взаимодействие с другими препаратами

Циклофосфамид усиливает действие суксаметония, замедляет метаболизм кокаина, усиливая его эффект и продолжительность действия и повышая опасность токсического действия.

Циклофосфамид может активизировать или, наоборот, снижать антикоагулянтную активность.

Циклофосфамид усиливает кардиотоксичность даунорубицина и доксорубицина.

Активность циклофосфамида могут увеличивать индукторы микросомального окисления печени.

При применении циклофосфамида одновременно с аллопуринолом, колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном может потребоваться изменение дозировки противоподагрических препаратов.

Не рекомендуется пациентам, применяющим Эндоксан, употреблять в пищу грейпфрут, так как он содержит вещества, нарушающие активацию циклофосфамида.

Применение одновременно с Эндоксаном азатиоприна, хлорамбуцила, циклоспорина, глюкокортикостероидов, меркаптопурина повышает опасность развития вторичных опухолей и инфекций.

Читайте также:  Может ли матка закрыться обратно

Применение высоких доз цитарабина одновременно с циклофосфамидом при подготовке к пересадке костного мозга ведет к росту частоты кардиомиопатии со смертельным исходом.

Особые указания

В период терапии Эндоксаном следует регулярно выполнять анализ крови и мочи.

Во время лечения Эндоксаном не следует употреблять алкоголь.

Во время лечения женщинам и мужчинам необходимо пользоваться надежными контрацептивами.

Условия хранения Эндоксана

Эндоксан хранят при температуре не более 25º в местах с ограниченным доступом детей.

ЭНДОКСАН (ENDOXAN): инструкция по применению

Эндоксан состав

Действующее вещество: cyclophosphamide; 1 флакон содержит циклофосфамида моногидрат, что соответствует циклофосфамиду безводному:

  • 200 мг – 213,8 мг;
  • 500 мг – 534,5 мг;
  • 1000 мг – 1069 мг.

Эндоксан форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Алкилированные соединения. Циклофосфамид. Код АТС L01A А01.

Эндоксан характеристика клинических свойств

ЭНДОКСАН предназначен для применения в химиотерапии перечисленных ниже опухолей в сочетании с другими антинеопластическими средствами:

  • индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфоцитарном лейкозе;
  • индукция ремиссии при болезни Ходжкина;
  • неходжкинская лимфома (в зависимости от гистологического типа и от стадии заболевания также в виде монотерапии);
  • хронический лимфоцитарный лейкоз после отсутствия эффективности стандартной терапии (хлорамбуцил / преднизон);
  • индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в комбинации с преднизоном);
  • адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
  • паллиативная терапия распространенного рака молочной железы;
  • распространенный рак яичников;
  • мелкоклеточный рак легких;
  • саркома Юинга;
  • нейробластома;
  • рабдомиосаркома у детей;
  • остеосаркома.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при:

  • тяжелой апластической анемии в виде монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином;
  • остром миелоидном и остром лимфоцитарном лейкозе в сочетании с облучением всего тела или бусульфаном;
  • хронической миелоидной лейкемии в сочетании с облучением всего тела или бусульфаном.

Прогрессирующие аутоиммунные заболевания: тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита и гранулематозе Вегенера.

Противопоказания к применению препарата

ЭНДОКСАН противопоказан при:

  • Повышенной чувствительности к циклофосфамиду или другим компонентам препарата;
  • Тяжелых нарушениях функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед тем проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией);
  • Инфекции мочевыводящих путей;
  • Задержке мочеиспускания;
  • Активных инфекциях;
  • Острой уротелиальной токсичности после лечения цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией;
  • Беременности или кормлении грудью.

Эндоксан дозировка и способ применения

ЭНДОКСАН может назначать только опытный онколог.

Дозировку следует подбирать для каждого пациента индивидуально.

Следующие рекомендации относительно дозирования можно использовать для детей и взрослых.

Индукция ремиссии и консолидационная терапия при остром лимфоцитарном лейкозе

Циклофосфамид можно применять в детской и взрослой возрастных группах в зависимости от различных групп риска в рамках различных комплексов полихимиотерапии. Типовое дозирования с целью индукции ремиссии и проведения консолидационной терапии у взрослых составляет 650 мг / м 2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида в / в, например, в сочетании с цитарабином и меркаптопурином.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 6-й в комбинации с винкристином и преднизоном или 400 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в дни 1-й и 5-й, также в комбинации с винкристином и преднизоном, повторять каждые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

650 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в дни 1-й и 8-й в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном («COPP протокол»).

Неходжкинская лимфома

Циклофосфамид можно применять при неходжкинских лимфомах (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими лекарственными препаратами. Далее приведена стандартная терапия для неходжкинских лимфом с низким и средним / высоким степеням малигнизации:

НХЛ с низкой степенью малигнизации: 600-900 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в виде монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели;

НХЛ со средней или высокой степенью малигнизации 750 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP-протокол»); повторять каждые 3-4 недели.

Плазмоцитома

1000 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.

Примером полихимиотерапии, эффективность которой доказана для лечения плазмоцитомы, является так называемый «VBMCP протокол», который приводится ниже:

400 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с мелфаланом, кармустин, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.

Рак молочной железы

Циклофосфамид следует применять для адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы в комбинации с другими цитостатиками. Далее для примера приведены два протокола, эффективность которых доказана:

Читайте также:  Дернул заднюю поверхность бедра быстрое лечение

«CMF-протокол» 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в дни 1-й и 8-й в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

«CAF-протокол»: 500 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.

Распространенный рак яичников

750 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.

500-600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.

Мелкоклеточный рак легких

Циклофосфамид следует применять в комбинации с другими антинеопластическими лекарственными средствами. В качестве примера эффективной полихимиотерапии ниже приводится так называемый «CAV-протокол»:

1000 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.

Саркома Юинга

Примером полихимиотерапии, эффективность которой при саркоме Юинга доказана, является приведенный ниже «VACA протокол»:

500 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в 1 раз в неделю в комбинации с винкристином, доксорубицином и актиномицином D.

Остеосаркома

Циклофосфамид следует применять в рамках комплексной полихимиотерапии для неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии. Далее приведены протокол Мультиинституционального исследования остеосаркомы (МIОS) как пример адъювантной терапии: 600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в сутки в день 2-й на 2-й, 13-й, 26-й, 39-й и 42 -й недели лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.

Нейробластома

В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид следует применять в рамках различных химиотерапевтических протоколов. Примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы является приведенный ниже «OPEC протокол»:

600 мг / м 2 ППТ циклофосфамида в / в в день 1-й в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.

Рабдомиосаркома у детей

Циклофосфамид следует применять в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа в различных протоколах комплексной полихимиотерапии. Типовое дозирования для пациентов на III стадии (после операции имеется макроскопический остаток опухоли) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в течение 3-х последовательных дней с многократным повторением в сочетании с винкристином и актиномицином D («VAC-протокол »).

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе

60 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: надлежащий выбор компонентов терапии для комбинации с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как результаты лечения могут существенно отличаться для разных комбинаций в зависимости от основного заболевания и его стадии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе

60 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 2 дня подряд в комбинации с облучением всего тела или бусульфаном.

Примечание: при хроническом миелоидном лейкозе обе возможные комбинации компонентов циклофосфамида приводят к сходным результатам терапии.

Подготовка перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии

Следующие рекомендации по дозировке действуют для подготовки без облучения всего тела, от которого обычно отказываются при тяжелой апластической анемии:

50 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 4 дня подряд в виде монотерапии или в комбинации с антитимоцитарный глобулином.

При наличии анемии Фанкони суточную дозу необходимо уменьшить с 50 до 35 мг / кг массы тела циклофосфамида в / в в сутки 4 дня подряд.

Тяжелые прогрессирующие формы люпус-нефрита, гранулематозе Вегенера

Дозирование при в / в введении.

Начальная доза 500-1000 мг / м 2 ППТ в / в.

Во время лечения препаратом ЭНДОКСАН необходимо постоянно контролировать лейкоциты и тромбоциты. Дальнейшая дозировка – повышение или снижение начальной дозы – проводить по результатам лабораторных анализов.

При снижении печеночной или почечной функции дозу ЭНДОКСАН необходимо уменьшить. Научный опыт применения циклофосфамида в больших дозах при сниженной функции почек или печени отсутствует. При стандартном дозировании циклофосфамида действуют следующие рекомендации по дозировке.

Нарушение функции почек

Обычной рекомендацией является снижение дозы примерно на 50% при скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл / мин.

Нарушение функции печени

Обычной рекомендацией является снижение дозы примерно на 25% при уровне билирубина от 3,1 до 5 мг / 100 мл.

Рекомендации по снижению дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга

Количество лейкоцитов (мкл)

Количество тромбоцитов (мкл)

Добавить отзыв

Required fields are marked *. Your email address will not be published.